Neurology：通过单例以外外显子组和以外基因组测序有效诊断遗传性脑白质疾病

下一代基因第三组（NGS）在外科运用里的出现（除此以外是靶向基因第三组和正因如此外显子基因第三组）进一步提高了遗传适度神经系统肥胖症的病患率，这些肥胖症具有高遗传异质适度和低突变支出。遗传适度病灶肥胖症（GWMD）是一个大异质适度肥胖症，包括病灶肥胖症和遗传适度病灶疾，核磁合共振来进行下可 示意遗传疾因学。经典电影的综合核磁合共振、微物理化学和遗传物质标记的深入研究方法，让将近一半的GWMD症状，不会遗传病患。在这些未住院的疾症里，trio WES （正因如此外显子第三组基因第三组）和 S（正因如此遗传物质第三组基因第三组）在近来对71名儿科症状的队列研究课题里对62% 的疾症完成了病患。

尽管不断取得令人满意，但 NGS 数据资料的深入研究设想了变基底选择和说明了的挑战，这与单外显子第三组尤其就其，或者在能够完成家族合共分离出来/连锁研究课题的只能。经过频率挑选和有害适度挑选后，每个个基底消除约500-1,000个突变基底。因此，建立联系一个基于症状表型或遗传物质交互网络的应顺序系统不太可能证明有利于进一步提高候选突变的快速选择。

已对，有研究课题工作人员描述了通过单实有 WES-S (sWES-S) 深入研究的 GWMD 症状的 126 个家庭，企图确定一般而言正因如此外显子第三组基因第三组和正因如此遗传物质第三组基因第三组（sWES-S）的外科运用说明了表型和交叉第三组转子的应顺序算法来病患GWMD症状，同时确定取而代之表型和候选遗传物质。

2017年4同年至2019年12同年之前，在 bellvitge 微生物科学研究课题和西班牙三级医院神经疾学政府部门的一项密切合作研究课题里，招募了一系列所有年龄段的未住院大规模杀伤适度武器症状，尽管完成了相当多的外科保健标准研究课题。调试了SWES和S并运用了交互应顺序算法，基于一个大GWMD就其遗传物质的网络扩展，从每个疾人的HPO术语里得出。

研究课题纳入了126实有症状(101名儿童和25名)，年龄从1个同年到74岁多达。在 59% 的疾症里获得了单实有 WES 的首次分子病患，在每年再度深入研究后上升到 68%，剩余16实有阴适度疾症完成 S后达到72% 。在91实有住院疾症里鉴定了57个相异遗传物质的突变，其里最少见的是 rnaseh2b、 eif2b5、 polr3a 和 plp1，以及在6个家系里潜在的复杂表型的双重病患，忽视了遗传物质第三组深入研究对解决这些疾症的重要适度。最后推断出了9个导致从新肥胖症的候选遗传物质，并设想了其他推测的从新候选遗传物质，用于推断出 GWMD。

该战略目标可以提供高病患当量，是病患GMWD的最佳替代。与传统习俗的目标病患深入研究方法相比，它较长了病患时间，从而优化了前提的管理制度。此外，交叉第三组织转子的优化油管使推断出取而代之致疾遗传物质和表型，并预测取而代之应属候选遗传物质，阐明疾因必要是关键的髓磷脂的消除和维持。

文献