Cell重磅:解决了近百年难题!研究发现“一晃而过”记忆的潜在内源性
2022-02-14 15:34:22 来源: 石嘴山 咨询医生
从学习者刊物到穿行繁忙的交叉路口,人类普遍使用LTP。LTP是一种对接收者透过暂时加工和贮藏的容量有限的记忆系统,在许多繁复的感知社区活一气中的起重要作用。越来越准确地说,LTP是(1)在无法感觉输入的情况下,从几秒钟到几分钟临时存储设备与战斗任务之外的接收者的能力,而(2)将这些接收者用于有目的的真诚,确保(例如,记住刊物上的前一句话)和操纵(预期接下来都会遭遇什么)。
这种双重越来越进一步所需整体的同样力和感知效益,并且与正常人和高级管理职能之外联。LTP心理障碍在研修心理障碍,衰老,同样力缺点多一气心理障碍(ADHD),阿尔茨海默氏病和精神分裂症中的颇为突出新。
早期病变研究课题(1936年)确切了下颚小叶皮层(PFC)在LTP中的的基本作用。随后在灵长类一气物和啮齿类一气物中的透过了脑部病理学研究课题。研究课题确切了一个与LTP之外的脑部关联性:皮质脑部纤维的持续性放电。这种持续性放电持续性数秒至数分钟之久,难以置信惊讶,因为它远超大约了单个脑部纤维的毫秒级的时间常数。
文章模式图(图源于Cell )
尽管透过了数十年的研究课题,但我们对产生这种持续性社区活一气的脑功能缺乏共识。一些模型提出新了肝细胞先决条件越来越进一步,而另一些模型则提出新了局部的前馈或复发活性或并能外环。人们对持续性社区活一气大多的功能也越来越重视,特别是直接影响多项目存储设备和抗干扰性强于。因此,所需越来越非常简单的模型。
过去,无偏倚的表现型判别作法是揭示可以将脑部病理学和不道德联系紧紧的基本分子结构功能的基础。尽管它们具备强于大的功能性,但无脊椎一气物中的这些前瞻性的基因判别作法受到(1)判别分辨率和(2)无法指标低阶感知越来越进一步(如特异性同样和LTP)的允许。
从这些作法中的汲取构思,并解决明显的局限性,研究课题执法人员们在这里使用生态近交(DO)森林资源在表现型生态大鼠中的透过了定量性状特异性(QTL)导向。每只DO大鼠值得一提的是亲本的鲜明镶嵌体,并具备整体的杂合性。它们联合为成像基因判别提供了理想的平台。因此,DO和其他表现型生态配置文件已用于一系列研究课题中的,这些研究课题将表现型特异性与多种性状之外联。这种森林资源的出新现,连同基因编辑和判别系统设计的同时飞跃,为无偏追寻LTP的分子结构和脑部外环功能提供了最初良机。
在这里,研究课题执法人员在LTP战斗任务中的对约200只DO大鼠透过了表现型比对,并在5号等位基因上鉴定出新了相当大的QTL。通过基因表达,功能性丧失和不道德研究课题进一步定期检查了该特异性,注意到了一个编码器孤儿G抗原偶联特异性Gpr12的基因,该基因是LTP所必需的,并且可以在功能性上促进LTP。
随后的分子结构,肝细胞和精子成像研究课题联合表明,GPR12导向于皮质皮质脑部纤维的树突中的,促进了社区活一气持续性钙质反应,并使皮质皮质同步支持不道德表现。这些结果突出新了依赖Gpr12的皮质对LTP的重要成就。
党报:10.1016/j.cell.2020.09.011
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